Projekt B2

Entschlüsselung der stadienspezifischen Auswirkungen von zellulären und humoralen Komponenten, die den Ausbruch von rheumatoider Arthritis beeinflussen

In der zweiten Förderperiode werden wir uns darauf konzentrieren, herauszufinden, welche frühen Abweichungen (z. B. Veränderungen der IgG-Glykosylierung) von der Homöostase des Immunsystems eine Schlüsselrolle bei der Orchestrierung der späteren Krankheitsphasen spielen. Diese Studien werden entscheidend dazu beitragen, die humoralen und zellulären Interaktionen zwischen angeborenen und adaptiven Immunzellen zu definieren und herauszufinden, wie sie an der Kontrolle oder dem Anheizen der frühen Gelenkentzündung beteiligt sind. Auf der Grundlage unserer Ergebnisse werden wir ein humanisiertes Mausmodell entwickeln, um die frühesten Phasen der Autoimmunarthritis im Zusammenhang mit dem menschlichen Immunsystem zu untersuchen.

2019-2022 (1. Förderperiode): Die IgG Glykosylierung in der Regulation der rheumatoiden Arthritis

Die rheumatoide Arthritis (RA) zählt zu den klassischen Autoantikörper-vermittelten chronisch-entzündlichen Erkrankungen. Interessanterweise können Autoantikörpern bereits mehrere Jahre vor dem Ausbruch der klinischen Erkrankung im Serum von betroffenen Patienten nachgewiesen werden. Obwohl somit die genauen Ursachen für den Ausbruch der entzündlichen Phase der RA unklar sind, dürften hierfür u.a. Veränderungen im Glykosylierungsmuster der Autoantikörper wie reduzierte Galaktosylierung und Sialylierung verantwortlich sein.

Diese posttranslationalen Modifikationen steuern die Bindung von Antikörpern an Fc Rezeptoren und Komponenten des Komplementweges und üben somit einen erheblichen Einfluss auf Antikörper-ermittelte Entzündungsprozesse aus. Im beantragten Projekt soll der Einfluss unterschiedlich glykosylierter Antikörperklassen auf den Ausbruch und die Frühphase der RA in Mausmodellen und betroffenen Patienten eingehend untersucht werden.